基于腺相关病毒的病媒(AAV)已成为领先的基因治疗中的传递系统。一个rAAV载体的优点是免疫原性低。然而,在病媒应用时,会诱导体液免疫反应,这对重新应用构成了挑战。此外,在接受肝内病媒注射的患者中,观察到衣壳特异性CD8T细胞的扩张,这些细胞可能再次导致rAAV转化细胞的破坏和治疗效果的丧失。自适应免疫反应取决于微生物的检测通过病原体相关分子模式(PAMP)通过种系编码模式识别-识别受体(PRR)。在病毒的关键传感器中收费样受体(TLRs),维甲酸诱导基因I样受体和核苷酸的成员像受体一样的结合和寡聚化域家庭。配体结合时,信号转导路径被激活,导致诱导炎症细胞因子、趋化因子和/或干扰素(IFN)。对于AAV来说,到目前为止,唯一确定的PRR是TLR9,这是一种感知内体DNA的PRR。4该传感器在血浆细胞节突状细胞(pDC)上高度表达,这些细胞在响应RAAV感染时产生高水平的I型IFN。
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