h*******
Lv.3 学术阅读达人
2022/01/28 22:47
TLR2与病毒衣壳
腺相关病毒载体（rAAV）经常用于基因治疗试验。虽然rAAV载体的免疫原性较低，但可能会诱发体液和T细胞反应。前者限制了病媒的再应用，但细胞毒性T细胞的扩张与肝脏炎症和转导肝细胞的丧失有关。由于适应性免疫反应是先天免疫系统识别的结果，我们旨在描述rAAV在原发性人类肝细胞和非实质肝细胞中诱发的细胞自主免疫反应。令人惊讶的是，Kupffer细胞，以及肝窦窦内皮细胞，对rAAV有上升反应，而rAAV2和rAAV8都没有被肝细胞识别。Toll样受体2在细胞表面感觉到病毒衣壳是病原体相关的分子模式。与在血浆细胞样树突状细胞中观察到的Toll样受体9介导识别相反，初级人类肝细胞中rAAV的免疫识别没有诱发I型干扰素反应，而是通过激活核因子jB来诱发晚期炎症细胞因子。结论：利用pri-mary人类肝细胞，我们确定了肝脏rAAV识别的新机制，证明了传感rAAV粒子的替代方法已经进化。尽量减少这种识别将是改善RAAV介导的基因转移和减少临床试验中因对RAAV的免疫反应而产生的副作用的关键。
领书计划详情
